最新！器审/核查中心发布12项医械答疑

【问】《医疗器械委托生产质量协议编制指南》中规定“3.采购控制：如果委托生产过程包含了外包过程（如灭菌等），就应当包含对受托方外包过程的控制”，请问企业如何判别怎样的生产过程或工序（如特殊过程？）是允许注册人委托生产时可以再外协（外包）的？

【答】除《禁止委托生产医疗器械目录 》外，目前国家药品监督管理局并无相关禁止性规定。但注册人是医疗器械质量安全的第一责任人，应当建立适宜、充分、有效的质量管理体系并涵盖产品实现全过程的管理。

【问】我司有个D级车间，生产一次性手术包。工艺上不需要用水，但是一更二更的洗手，以及洁净服的清洗是需要用纯化水？还是饮用水就可以？

【答】企业应当根据工艺用水有关法规文件、技术标准，结合所生产产品特性、工艺及生产用水用途以及人净、物净程序等，基于风险综合研判所需工艺用水种类。

【问】申报产品中既包含颈椎椎间融合器和合腰椎椎间融器，若开展临床试验，是否可以只选其中一种融合器做临床试验？

【答】申报产品中既包含颈椎椎间融合器和腰椎椎间融合器，若开展临床试验，在颈椎和胸腰椎病例入组同质性的前提下，即:直至随访时间终点，所治疗的病患节段的脊柱内固定系统仍未取出，为保证试验组与对照组间具有可比性，颈椎和胸腰椎融合器可以合并开展临床试验，建议各组内均包含颈椎和胸腰椎病例，且均不少于该组病例总数的 1/3。

【问】目前研制的三类器械在临床阶段，还未注册申报，内审发现洁净厂房布局不利于工艺的流畅性，想对原有一间空房间进行隔断，将房间设备较多的搬部分设备过去新隔断房间，并按照公司体系要求进行设备的验证和洁净室检测，此动作只是单纯的更改设备位置及房间布局，生产工艺并未改变。这样会影响后续的注册体考吗？

【答】根据《医疗器械注册质量管理体系核查指南》的要求，企业应当保留用于注册检验产品和临床试验产品研发、生产的厂房设施与设备以及相关使用记录。如遇不可抗力无法保留的，应当留存可以证明产品研发、生产及验证等产品实现过程活动真实、完整和可追溯的证据资料。嘉峪检测网编辑建议企业尽可能地保留各类证明材料，包括但不限于厂房影像、布局图、采购记录、生产记录、设备验证和使用记录等。

【问】我司为三类医疗器械生产企业，生产产品所用的部分原材料有适用的医用国家或行业标准，如采购的聚丙烯树脂，适用于YY/T 0242-2007《医用输液、输血、注射器具用聚丙烯专用料》。根据YY/T 0242-2007标准要求，聚丙烯树脂应符合10个检验指标（包括熔体质量流动速率、密度、拉伸屈服应力、弯曲模量、悬臂梁缺口冲击强度、酸碱度、重金属含量、镉含量、紫外吸光度、生物学性能），其中出厂检验项目包括密度、熔体质量流动速率、拉伸屈服应力、弯曲模量、悬臂梁缺口冲击强度。由于聚丙烯树脂为我司常规物料，在保证物料供应商、配方、生产工艺不变前提下，我司是否可以综合考虑物料的使用用途及风险自行确定日常检验项目及其频次呢？

我司医疗器械生产设备上有较多的仪表仪器，如温控表、指针压力表等，这些仪表仪器主要用于监视生产工艺参数。由于我司为集团公司（简称A公司）旗下的子公司，A公司具备多名有资质可以检验我司仪表仪器的内校员。故我司拟通过任命书授权A公司的内校员为我司的仪表进行校准，请问A公司的内校员是否可以通过A公司和我公司同时任命兼职为我公司的仪表校准？

【答】1.经电话沟通，该企业为透析管路生产企业，聚丙烯树脂是产品某个配件的原材料，供应商按照B类进行管理，企业采购的聚丙烯树脂有COA证书。《医疗器械生产企业质量控制与成品放行指南》中规定“企业应当根据采购物品对产品质量的影响程度，确定对采购物品，特别是对成品质量影响较大的主要原材料、零部件、组件等实施常规控制的验证/确认/监视/测量/检验/试验程序与要求，确保其符合规定要求。”因此嘉峪检测网编辑建议企业根据实际的使用需求，结合采购物品对产品质量的影响程度以及产品技术要求中的相关规定明确聚丙烯树脂的采购要求，建立并实施进货检验规程。

2. 企业现在将该类仪表全部送第三方进行检验，目前想让集团公司有资质的内校员来企业进行检验或者把仪表送到集团公司进行检验。对于属于非强制管理的计量器具，企业可选择内部校准，但要建立内校规程，且校准用的标准器必须经过有资质的外校机构检定或校准合格，保证内校过程溯源性。同时企业应将内校人员、内校程序等纳入自身质量管理体系进行控制，确保校准结果真实、准确、可追溯。

【问】我司生产的产品带有一些计量属性的部件，压力表，温湿度，环境辐射监测之类的部件。这些部件带有监视和测量的功能与作用。但与常规用于内部检验的计量器具不同，他属于产品的组成部分或是配套的设备。 因为我们的生产安装调试等周期较长，从作为原材料购买后到交付放行间隔超过校准周期。想了解下，这些部件在交付前在厂内仓储，生产，安装调试阶段，需要定期校准控制吗？

【答】在产品的生产、安装、调试阶段该类部件已经投入使用了，它的监测结果的准确与否会对产品的质量产生影响，因此需要对其进行定期校准，但企业可以根据实际情况选择合适的校准方式。如果该类部件属于国家《实施强制管理的计量器具目录》，那需要按照要求进行周期强制检定，如果不属于，使用者可自行选择非强制检定或者校准的方式，自行确定校准周期，同时可以通过期间核查的方式来保证该类部件监测结果持续的准确性、有效性。

【问】我司已对多批历史产品无菌测试结果进行了趋势分析，7天无菌测试结果均合格，对应的14天无菌测试结果也均合格，无异常，那么请问通过以上趋势分析，产品是否可以进行7天无菌测试结果合格放行（其他物理性能均测试合格，灭菌过程每年会做再确认），同时追踪14天无菌测试结果。

【答】请根据经注册的产品技术要求制定相应检验规程，并严格执行。建议参考《医疗器械生产企业质量控制与成品放行指南》，加强对产品实现全过程的质量控制和成品放行的管理。

【问】我公司计划将一个三类体外诊断试剂委托给其他公司生产（受托方无医疗器械生产许可证），是否需要先将受托方生产地址通过变更加入该产品注册证上，然后受托方再凭变更后的产品注册证向当地药监部门申请生产许可证？

【答】请参照《体外诊断试剂注册与备案管理办法》第七十九条之规定执行。更多细节建议咨询医疗器械技术审评机构和属地监管机构。

【问】IVD生产企业新建纯化水系统，由于实验室配制实验试剂也需用到纯化水，故除GMP车间外在个别实验室内设置了几个纯化水用水点，请问，日常纯化水的常规检测，是否可以仅检测GMP车间内和最远端用水点，不检测实验室的用水点？或是否可以降低实验室用水点检测频率，比如一个月检测一次？

【答】上述问题提到“由于实验室配制实验试剂也需用到纯化水，故除GMP车间外在个别实验室内设置了几个纯化水用水点”，企业试验配制需要用到纯化水，故应进行日常检测和监测，检测频率可根据实际维护和使用情况确定。

【问】如果一个已经拿到注册证的医疗设备，后续因为产品软件的重大变更或其他变更拿申请了注册变更并取得了注册变更后的新的注册证，请问按照之前注册变更前注册证销售给医院的医疗设备通过售后维护升级软件或更新产品让其满足注册变更后产品的要求是否合规？

【答】根据问题描述，与一般的售后维修不同，该过程可能涉及大量不同版本和规格的软硬件兼容性，甚至产品生产工艺变更和产品结构组成变更问题。不能确定经过该过程后，产品依然安全、有效、可靠，并符合相关法规要求。

【问】我司为医疗器械生产企业，主要生产第三类无源无菌医疗器械，生产车间为10万级洁净生产区域。现咨询以下2个问题：

问题1：依据《医疗器械生产监督管理办法》（国家市场监督管理总局令第53号）第十五条第二款“车间或者生产线进行改造，导致生产条件发生变化，可能影响医疗器械安全、有效的，应当向原发证部门报告。属于许可事项变化的，应当按照规定办理相关许可变更手续”。若我司在原洁净生产区域内变更洁净区域的布局（如增加/减少功能间），或在原生产地址内增加或删除部分洁净区域，变化后符合我司产品相关生产工序的环境要求，我司评估该变化不对产品的安全有效性产生影响，请问是否需要向省局报告呢？

问题2：我司产品拟增加受托生产企业，计划在《委托生产质量协议》中明确受托方仅生产产品，不对成品进行检验，成品检验在我司完成。请问我司是否可以委托受托生产企业只进行产品的生产，而由我司进行成品检验呢？

【答】关于问题一，原则上应该报告，建议您提前和属地监管部门沟通，由当地监管部门根据实际情况判断。

关于问题二，除《禁止委托生产医疗器械目录》外，暂未有相关禁止性规定。

【问】一次性使用腹部穿刺器如何开展生物相容性评价？

【答】按GB/T 16886系列标准的规定要求进行评价，本产品为外部接入器械，与人体接触部位为组织，接触时间为不大于24h的短期接触，评价项目至少包括：细胞毒性、致敏反应、皮内反应。